HDL保护作用可能与胆固醇外流增加无关

　　Philip Barter  澳大利亚悉尼新南威尔士大学

　　2009新兴危险因素协作组分析显示，HDL-C与冠心病发生风险呈负相关，动物研究显示，通过灌注HDL或基因扩增增加apoA-1合成途径增加HDL-C，能显著抑制小鼠和兔动脉粥样硬化进展。两项概念验证人体研究发现，注射重组HDL可减少IVUS检测可见的冠状动脉粥样硬化斑块负担。另外，HDL的多重作用有助于其抑制动脉粥样硬化进展：包括促进胆固醇外流、抗氧化、抗栓、抗炎、改善内皮功能、促进内皮修复及有助于血糖控制等。HDL减少动脉粥样硬化性心血管疾病已有大量证据，但HDL发挥保护作用的机制可能与促进血管壁巨噬细胞作用下的胆固醇外流增加无关。

　　胆固醇外流是主要作用机制

　　Robert S. Rosenson  美国纽约西奈山伊坎医学院

　　胆固醇逆向转运由多部分参与：巨噬细胞特异性或非特异性的血管壁外流、脂蛋白转运、肝胆汁排泄等。HDL-C不能完全替代巨噬细胞胆固醇外流。根据物理特性，HDL分为多种类别。研究显示，HDL/ABCA1/G1能抑制巨噬细胞炎性因子分泌而促进单核细胞增加。巨噬细胞胆固醇外流是胆固醇逆向转运最重要的方面。ABCA1介导的巨噬细胞胆固醇外流是经典通路，在特定环境下，该通路可能会被髓过氧化物酶介导的apoA-1/HDL残留物氧化损伤，ABCG1介导的巨噬细胞激活可减少单核细胞生成，在免疫调节中发挥有益作用。